O strategie de „atac dublu” reduce cancerul de sân rezistent – Știință Știri

Cercetătorii din Centrul de Reglementare Genomică si de Vall d’Hebron Institutul de Oncologie au arătat că inhibarea simultană a două proteine diferit poate reprezenta a noua strategie pentru a face față cancer mamar triplu negativmodul de cancer de sân mai agresiv și rezistent la droguri. Descoperirile sunt publicate astăzi în jurnal EMBO Medicină Moleculară.

Cancerul de sân este cel mai diagnosticat tip de cancer și a patra cea mai frecventă cauză de deces legate de cancer la femeicu peste două milioane de cazuri în întreaga lume și 685.000 de decese în 2020.

Despre unul din șapte (15%) dintre aceste cazuri sunt o formă boală foarte agresivă cunoscut sub numele de cancer mamar triplu negativ. Prognosticul pentru acest tip de tumoră este prost, deoarece boala este foarte rezistent la tratamente existente, din moment ce lor celulele sunt lipsite de receptori cui droguri Împotriva cancerului de sân.

Recent, s-a demonstrat că enzima LOXL2 promovează creșterea cancerului de sân triplu negativ. O echipă condusă de Sara Sdelcide la Centrul de Reglementare Genomică, și Sandra Peiróîmpreună cu Grupul de Cercetare Translațională a Cancerului Gastrointestinal Non-Colorectal al Institutului de Oncologie Vall d’Hebron, a efectuat mai multe analiză pentru a evalua adecvarea enzimei la fel de biomarker pentru a prezice succesul tratamentelor.

Ei au descoperit că numai expresia LOXL2 prezice rezultatele medicamentelor care vizează BRD4, o proteină care promovează cancerul. Încurajați de descoperirile lor, cercetătorii au efectuat mai multe experimente pentru a evalua dacă proteinele LOXL2 și BRD4 Ei ar putea colabora pentru a ajuta celulele canceroase de sân triple negative să prolifereze.

Mai multe experimente au arătat asta LOXL2 interacționează cu o versiune a BRD4 în cadrul nucleul celular. Cercetătorii au arătat și asta această interacțiune modifică expresia anumitor gene care ajută la proliferarea celulelor canceroase de sân triple negative. Inhibarea ambelor proteine, în același timp, a întrerupt aceste interacțiuni și a ajutat la încetinirea creșterii cancerului în culturi celulare (in vitro) si in trei modele diferite de mouse (in vivo).

„Am aprofundat la nivel molecular pentru a înțelege cum cresc celulele de cancer de sân triplu negativ și am descoperit un mecanism nou care poate fi exploatat cu scopuri terapeutice. „Este incitant, pentru că o strategie de direcționare dublă care vizează ambele proteine ​​ar putea fi combinată cu alte tratamente și ar putea transforma cancerul de sân triplu negativ dintr-o boală cu prognostic prost într-una controlabilă”, spune el. Laura Pascual Reguantprimul autor al studiului și cercetător postdoctoral la Centrul de Reglementare Genomică, din Barcelona.

Descoperirile au implicații importante pentru o clasă experimentală de medicamente cunoscută ca inhibitori BET, care au arătat rezultate promițătoare în lupta împotriva cancerului de sân triplu negativ. Inhibitorii BET acţionează prin compromiterea funcţiei BRD4, dar nu au ajuns în clinică deoarece celulele canceroase de sân triple negative capătă rezistenţă la tratament. Autorii studiului cred că modularea simultană a BRD4 și LOXL2 ar putea ajuta la depășirea acestei rezistențe.

Este nevoie de mai multă muncă înainte ca descoperirile noastre să beneficieze pacienții, dar progresul în înțelegerea mecanismelor acestei boli este o veste bună

Sandra Sdelci

Următoarea provocare va fi găsirea unei modalități de a viza în mod sigur și eficient ambele proteine ​​în același timp. O strategie posibilă este combinarea diferiților inhibitori. Inhibitorii BET vizează deja diferite versiuni ale BRD4 în 30 de studii clinice, dintre care cinci vizează cancerul de sân triplu negativ. Există și inhibitori ai LOXL2, dar siguranța și eficacitatea lor în tratamentul cancerului nu au fost explorate. Combinatia de la amândoi inhibitorii nu au fost testați.

„Este mai mult de lucru înainte ca descoperirile noastre să beneficieze paciențiidar orice progres în înțelegerea mecanismelor acestei boli foarte agresiv este a Vești bune. Pe măsură ce continuăm să dezvăluim mecanismele care explică modul în care proliferează cancerul de sân triplu negativ, provocările de sănătate care apar pot fi mai gestionabile decât am crezut”, conchide Sdelci.

Drepturi: Creative Commons.